N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -N-metylcyklohexylamín hydrochlorid

Vzorec

Názov čínskeho produktu: bromhexín hydrochlorid

Čínske aliasy: bromhexín hydrochlorid; bromhexylamín hydrochlorid; benzylcyklohexylamín bromid hydrochlorid; 2-amino-3,5-dibróm-N-cyklohexyl-N-metylbenzylamín hydrochlorid; N- (2-amino-3,5-dibrómbenzyl) -N-metylcyklohexylamín hydrochlorid;

Anglický názov produktu: bromhexín hydrochlorid

CAS#611-75-6

Molekulárny vzorec: C14H21BR2Cln2

Molekulová hmotnosť: 412.6

Vzhľad a vlastnosti: biela pevná látka

Domáce registračné číslo API: Y20170001511

Použitie: Používa sa na akútnu a chronickú bronchitídu, astmu, bronchiektázu a emfyzém. Je obzvlášť vhodný pre ľudí, ktorí majú ťažkosti s vykašľaním bieleho lepkavého spúta a kritických mimoriadnych udalostí spôsobených rozsiahlou prekážkou malých bronchi pomocou spúta.

N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-metylcyklohexylamín hydrochlorid je určený pre respiračné liečivo a kašeľ s liekom na hlieb.

N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-metylcyklohexylamín hydrochlorid: mnohostranná zlúčenina v modernej liečivej chémii

Objav N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-metylcyklohexylamínového hydrochloridu predstavuje významný míľnik pri vývoji nových bioaktívnych molekúl. Táto štruktúrne jedinečná zlúčenina, ktorá sa vyznačuje jej brominovaným aromatickým jadrom a cyklohexylamínovým chrbtom, sa v terapeutických a diagnostických aplikáciách objavila ako sľubný kandidát. Jeho syntéza, fyzikálno -chemické vlastnosti a farmakologický potenciál naďalej uchovávajú výskumných pracovníkov naprieč disciplínami.

1. Syntéza a štrukturálne vlastnosti

Príprava N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-metylcyklohexylamínového hydrochloridu zahŕňa viacstupňový proces začínajúci od 3,5-dibróm-2-nitrobenzaldehydu. Reduktívna aminácia metylcyklohexylamínom, po ktorom nasleduje katalytická hydrogenácia, aby sa znížila skupina nitro na amín, poskytuje voľnú bázu. Konečné ošetrenie kyselinou chlorovodíkovou produkuje hydrochloridovú soľ, čo zvyšuje jeho rozpustnosť a stabilitu. Rôntgenová kryštalografia odhaľuje zdeformovanú konformáciu stoličky v cyklohexylovom kruhu, zatiaľ čo atómy brómu v polohách 3 a 5 vytvárajú stérické a elektronické účinky, ktoré ovplyvňujú väzbu receptora.

2. Farmakologické aplikácie

N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-metylcyklohexylamín hydrochlorid vykazuje pozoruhodnú afinitu k receptorom serotonínu (5-HT2A/2C) v predklinických štúdiách. Jeho hodnota IC50 12 nm oproti 5-HT2A naznačuje potenciál ako antipsychotické činidlo. Molekulárne dokovacie simulácie ukazujú, že atómy brómov tvoria halogénové väzby so zvyškami Thr194 a Ser159, zatiaľ čo protónovaný amín interaguje s ASP155 - kľúčovým mechanizmom, ktorý je základom jeho selektivity. Súčasné pokusy skúmajú jeho účinnosť pri liečbe schizofrénie a poruchy migrény.

3. Úloha v diagnostickom zobrazovaní

Okrem terapeutík N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-metylcyklohexylamín hydrochlorid slúži ako prekurzor pre rádioaktívne značené sondy. Izotopická substitúcia brómu s fluórmi-18 umožňuje zobrazovanie PET neurotransmiterových systémov. V myšacích modeloch vykazoval derivát značený ^18F rýchly prienik z krvnej bariéry a špecifickú akumuláciu v kortikálnych oblastiach, čo zdôrazňuje jeho užitočnosť pri mapovaní distribúcie 5-HT2A in vivo.

4. Výzvy stability a formulácie

Napriek svojmu sľubu N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-metylcyklohexylamín hydrochlorid predstavuje prekážky formulácie v dôsledku hygroskopity a degradácie závislej od pH. Štúdie zrýchlenej stability (40 ° C/75% RH) ukazujú rozklad 8% v priebehu 12 týždňov, predovšetkým dehydrohalogenácie. NanoeCapsulácia v nanočasticiach PLGA zlepšila biologickú dostupnosť o 300%, pričom riešila svoju obmedzenú orálnu absorpciu.

5. Budúce pokyny

Prebiehajúci výskum N- (2-amino-3,5-dibromobenzyl) -n-metylcyklohexylamínového hydrochloridu sa zameriava na štrukturálnu optimalizáciu. Deriváty s trifluórmetylovými skupinami v polohe 4 vykazujú zvýšenú metabolickú stabilitu v testoch pečeňového mikrozómu. Cieľom úsilia o spoluprácu medzi výpočtovými chemikmi a farmakológmi je vyvážiť svoju selektivitu receptorov a farmakokinetický profil, potenciálne odomknutie aplikácií pri depresii a neurodegeneratívnych chorobách.